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作者：刘希明;张抗抗;王春奎;陶宏;段菲;
单位：滕州市中心人民医院麻醉科;
摘要：目的 探究利多卡因调节Nod样受体蛋白(NLRP)3/半胱天冬酶(caspase)-1信号通路对脂多糖(LPS)诱导的软骨细胞焦亡的影响。方法 分离培养大鼠关节软骨细胞，观察细胞形态，用甲苯胺蓝、免疫组化染色进行鉴定；用浓度为0.1～6.4 mmol/L的利多卡因与LPS共同处理软骨细胞，CCK-8法检测细胞增殖活性，筛选药物最佳浓度；将软骨细胞分为Control组、LPS组、利多卡因低、中、高浓度组(Lid-L组、Lid-M组、Lid-H组)、利多卡因高浓度+NLRP3激活剂组(Lid-H+N组);流式细胞术检测细胞焦亡；测定细胞上清白细胞介素(IL)-1β、IL-18、乳酸脱氢酶(LDH)水平；实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测软骨细胞核转录因子(NF)-κB、NLRP3、caspase-1 mRNA水平；Western印迹检测NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3、caspase-1蛋白表达。结果 浓度为0.8～6.4 mmol/L的利多卡因可显著促进LPS诱导的软骨细胞增殖，选择利多卡因浓度为0.8、1.6、3.2 mmol/L进行后续实验。与Control组相比，LPS组软骨细胞PI+caspase-1阳性细胞比例、IL-1β、IL-18、LDH水平、NF-κB、NLRP3、caspase-1 mRNA、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、caspase-1蛋白表达明显升高(P<0.05);与LPS组相比，Lid-L组、Lid-M组、Lid-H组以上指标呈浓度依赖性显著降低(P<0.05);与Lid-H组比较，Lid-H+N组以上指标显著升高(P<0.05)。结论 利多卡因抑制NLRP3/caspase-1信号通路抑制LPS诱导的软骨细胞焦亡。
关键词：利多卡因;;Nod样受体蛋白(NLRP)3/半胱天冬酶(caspase)-1信号通路;;脂多糖;;细胞焦亡
基金资助：徐州医科大学附属医院发展基金资助项目(No.XYFM202422)
