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作者：侯捷;门杰;
单位：山西医科大学汾阳学院基础医学部体育教研室;
摘要：目的 探讨游泳运动调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/转录因子(ATF)4/C/EBP同源蛋白(CHOP)通路对老年膝关节骨关节炎鼠骨桥蛋白(OPN)表达及炎症改善的影响。方法 40只SD大鼠随机分成空白对照(Control)组、骨关节炎模型(OA)组、游泳运动(swim)组和游泳+OPN过表达(swim+OE-OPN)组，每组10只。除Control组外，通过关节腔注射0.1 ml 2%木瓜蛋白酶，0.05 ml 0.05 mol/L L-半胱氨酸建立大鼠骨关节炎模型。swim组进行无负重游泳运动，每次30 min,运动5 d,休息2 d,共6 w。swim+OE-OPN组：基于swim组，经尾静脉注射1次OPN高表达的重组腺病毒载体。对髌骨周围关节软骨进行大体评分；苏木素-伊红(HE)染色观察关节软骨病理情况；实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组膝关节Ⅱ型胶原α1链(COL2A1)、聚集蛋白聚糖(ACAN)、关键酶基质金属蛋白酶(MMP)3、OPN、PERK、ATF4和CHOP mRNA水平；免疫荧光检测OPN蛋白表达；Western印迹法检测PERK、ATF4和CHOP蛋白表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中关节炎骨标志物、促炎因子和抗炎因子含量。结果 HE染色显示OA组膝关节软骨出现严重病理学改变；swim组软骨细胞病理改变得到改善。与Control组相比，OA组关节评分、MMP3、OPN mRNA、PERK、ATF4和CHOP mRNA与蛋白、Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量显著上升，COL2A1和ACAN mRNA、IL-10含量显著降低(P<0.05);与OA组相比，swim组关节评分、MMP3、OPN mRNA、PERK、ATF4和CHOP mRNA与蛋白、CTX-Ⅱ、IL-6、IL-1β和TNF-α含量显著降低，COL2A1和ACAN mRNA、IL-10含量显著升高(P<0.05);与swim组相比，swim+OE-OPN组PERK、ATF4和CHOP mRNA与蛋白、CTX-Ⅱ、IL-6、IL-1β和TNF-α含量显著升高，IL-10含量显著降低(P<0.05)。结论 游泳运动能改善老年膝关节骨关节炎鼠OPN表达及炎症，可能通过调控PERK/ATF4/CHOP通路实现。
关键词：游泳;;膝骨关节炎;;骨桥蛋白;;炎症;;蛋白激酶R样内质网激酶/转录因子4/C/EBP同源蛋白信号通路
基金资助：2021年度山西省级教学改革创新项目(J20211967)
