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中国老年学杂志2025年第20期:滋阴潜阳方对糖尿病肾病大鼠肾组织自噬应激、RAGE/NF-κB信号通路及足细胞裂孔膜蛋白的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:俞澜;张慧芳;李艳芬;陶小红;王海霞;张广彦;

单位:甘肃省第二人民医院;西北民族大学附属医院;

摘要:目的 探究滋阴潜阳方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织自噬应激、糖基化终产物受体(RAGE)/核因子(NF)-κB信号通路及足细胞裂孔膜蛋白的影响。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,低、高剂量滋阴潜阳方(LN、HN)组,每组10只,MO组、LN组、HN组采用高脂饲料+腹腔注射1%链脲佐菌素法建立DN大鼠模型,CO组不建立该模型,建模成功后,LN、HN组分别灌胃5、25 mg/kg滋阴潜阳方,CO组、MO组同期灌胃同体积生理盐水,全自动生化分析仪检测肾功能,酶联免疫吸附试验检测24 h尿蛋白、尿微量白蛋白含量,苏木素-伊红(HE)染色检测肾组织病理形态,透射电镜检测肾脏足细胞及裂孔膜形态学,Western印迹法检测自噬相关蛋白、足细胞裂孔膜蛋白、RAGE/NF-κB信号通路蛋白表达。结果 与CO组相比,MO组血清中血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ、RAGE、NF-κB升高,足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)降低,差异显著(P<0.05);与MO组比较,LN组、HN组以上指标变化趋势明显相反,且HN组比LN组变化明显(均P<0.05);CO组肾组织结构正常完整,MO组肾组织结构重度异常;与MO组比较,LN组、HN组病理结构明显改善;CO组基底膜结构均匀完整,足细胞足突形态正常清晰无融合,MO组基底膜结构弥漫性增厚,足细胞排列紊乱,足突广泛融合,间隙消失;LN组、HN组基底膜基本正常,足突有部分融合,基底膜病变减轻。结论 滋阴潜阳方对DN大鼠具有显著疗效,可显著改善肾组织自噬应激,抑制RAGE/NF-κB信号通路,并促进足细胞裂孔膜蛋白表达。

关键词:滋阴潜阳方;;糖尿病肾病;;肾组织自噬应激;;糖基化终产物受体/核因子-κB信号通路;;足细胞裂孔膜蛋白

基金资助:西北民族大学中央高校青年教师创新项目(31920210049)