来源：期刊VIP网 时间：
作者：王东亚;乔丹;陈炜佳;张懿兰;范艳霞;刘博峰;
单位：保定市第二医院麻醉科;保定市第二医院神经外科;
摘要：目的 探究瑞马唑仑(RZ)调控沉默信息调节因子(SIRT)1/叉头框蛋白(Fox)O1通路对颅脑损伤(TBI)大鼠海马神经细胞凋亡的影响。方法 将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术(Sham)组、TBI(Model)组、低、高剂量RZ组(RZ-L、RZ-H组，3、6 mg/kg RZ)和高剂量RZ+SIRT1抑制剂EX527组(RZ-H+EX527组，6 mg/kg RZ+5 mg/kg EX527)各12只。采用自由落体法构建大鼠TBI模型。根据Zea Longa标准对大鼠进行神经功能评分。酶联免疫吸附试验测量血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β水平。苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织病理学变化。TUNEL染色观察海马神经细胞凋亡。Western印迹测量海马凋亡和SIRT1/FoxO1信号通路相关蛋白表达。结果 高剂量RZ能够明显降低TBI大鼠神经功能评分、血清炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平、海马神经细胞凋亡率和Bax蛋白表达，明显提高SITR1和FoxO1磷酸化水平及Bcl-2蛋白表达(P<0.05),海马病理损伤明显减轻。EX527明显减弱了RZ对TBI大鼠海马神经细胞凋亡的抑制作用(P<0.05)。结论 RZ能够通过激活SIRT1/FoxO1信号通路抑制TBI大鼠海马神经细胞的凋亡。
关键词：瑞马唑仑;;沉默信息调节因子1/叉头框蛋白O1通路;;颅脑损伤;;海马神经细胞;;凋亡
基金资助：保定市科技计划项目(2341ZF215)
