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作者:黄燕燕;刘松;裴林国;王卿;
单位:南阳医学高等专科学校基础医学部;
摘要:目的 探究小檗碱(BBR)基于核苷酸结合寡聚化结构域蛋白(NLR)样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3炎症小体对老年小鼠缺血性脑卒中的影响。方法 54只18~20月龄的C57BL/6雄性老年小鼠随机分为3组:假手术(Sham)组、模型组和BBR组。模型组和BBR组采用光照血栓法构建小鼠缺血性脑卒中模型,BBR组腹腔注射BBR 60 mg/kg,模型组注射相同体积的溶剂。脑卒中72 h后,对各组神经功能损伤评分、脑梗死体积百分比及脑水肿进行比较。尼氏染色和TUNEL染色检测神经元存活率和凋亡率。免疫荧光染色及Western印迹检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸-胱氨酸特异性蛋白酶家族(Casp)-1 p20及白细胞介素(IL)-1β表达水平。结果 与Sham组相比,模型组神经功能损伤评分显著升高,脑梗死体积百分比和脑水肿率显著增大,神经元存活率显著降低,TUNEL~+/神经元特异性核蛋白(NeuN)~+和离子钙结合适配器分子(Iba)1~+/NLRP3~+阳性细胞数量显著增多,NLRP3、ASC、Casp-1 p20及IL-1β的蛋白表达量显著性升高(P<0.05)。与模型组相比,BBR治疗后神经功能损伤评分、脑梗死体积百分比和脑水肿率显著性降低,神经元存活率显著升高,TUNEL~+/NeuN~+和Iba1~+/NLRP3~+阳性细胞数量显著减少,NLRP3、ASC、Casp-1 p20及IL-1β的蛋白表达量显著下降(P<0.05)。结论 BBR可能通过抑制NLRP3炎症小体激活对老年小鼠缺血性脑卒中发挥神经保护作用。
关键词:小檗碱;;缺血性脑卒中;;校苷酸结合寡聚化结构域蛋白(NLR)样受体;;热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3;;炎症小体
基金资助:河南省教育厅河南省高等学校重点科研项目(22B310008)