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作者：王石红;郑敏;霍如晨;梁宇晗;何慧彬;贾琳;
单位：河北中医药大学第一附属医院;
摘要：目的 探讨参苓化浊解毒方对反流性食管炎(RE)大鼠的治疗效果及作用机制。方法 选用SPF级Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组及中药组，除去空白组，剩余大鼠构建RE模型，西药组给予雷贝拉唑(20 mg)灌胃，中药组参苓化浊解毒方(浓度为1.25 g/100 g)灌胃处理；空白组与模型组以同等体积生理盐水灌胃，共8 w;观察各组日常生活状态、食管组织病理形态及评分；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测食管组织一氧化氮(NO)、食管黏膜血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)及血清内胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18]、氧化应激性因子[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]水平。设置不同剂量组参苓化浊解毒方(L、M、H组：0.50、1.50、3.50 g/100 g)灌胃大鼠。采用NLRP3信号通路抑制剂CY-09(50μg/100 g)灌胃大鼠，构建模型组、中药组、CY-09组、中药+CY-09组。上述各组采用Western印迹检测食管组织中含NLR家族Pyrin域蛋白(NLRP)3炎症小体信号通路关键蛋白NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1蛋白表达。结果 模型组体质量降低，毛色松散，光泽性较弱，出现行动功能迟缓、饮水量、食量均降低现象，大多数大鼠出现便溏现象。西药组可以明显改善模型组表征；相较于空白组，模型组食管黏膜明显粗糙、红肿，出现糜烂及溃疡病变，模型组食管组织存在显著的炎性细胞聚集现象，炎症发生率显著升高(P<0.05)。西药组与中药组食管黏膜组织表现出良好的修复状态，未观察到明显溃疡、糜烂等病理损伤，且炎症发生率显著低于模型组(P<0.05);与空白组相比，模型组食管黏膜、胃肠功能(NO、VIP、MTL)、炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18)、应激性因子MDA水平明显上调，SP、GAS、SOD水平明显降低(P<0.05);与模型组相比，雷贝拉唑、参苓化浊解毒方干预后上述指标变化明显相反(P<0.05)。随着参苓化浊解毒方干预剂量的提升，NLRP3、ASC、Caspase-1水平逐渐降低，呈明显剂量依赖性(P<0.05);参苓化浊解毒方、NLRP3炎症小体信号通路抑制剂CY-09的干预均可明显下调上述指标表达(P<0.05);二者联合时上述指标表达最低(P<0.05)。结论 参苓化浊解毒方通过靶向抑制NLRP3信号通路活性改善RE食管黏膜的损伤、炎症反应、应激性反应，该疗法可有效调节胃肠生理功能，延缓疾病进展。
关键词：参苓化浊解毒方;;反流性食管炎;;NLR家族Pyrin域蛋白(NLRP)3信号通路
基金资助：2022年河北省科技厅-面上项目-中医药创新专项(223777140D)
