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作者：张彤;张亚楠;苑少杰;王丹;崔雯静;杨群玲;李爽;
单位：邢台市人民医院神经内科;河北医科大学第二医院神经内科;
摘要：目的 探讨桔梗皂苷D(PD)对脑缺血再灌注(I/R)诱导的血脑屏障(BBB)内皮细胞功能障碍的影响及其可能机制。方法 采用大脑中动脉短暂闭塞法(MCAO)法构建脑I/R大鼠模型。将大鼠随机分为Sham组、MCAO组、低(L)-PD组、中(M)-PD组、高(H)-PD组和XAV939+H-PD组，每组16只。神经缺损评分、跳台实验、Y迷宫分别用于评估神经功能、记忆与学习能力。伊文思蓝(EB)、2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)和苏木素伊红染色用于评估BBB、脑梗死体积和脑病理组织损伤。Western印迹分析相关蛋白质的表达。免疫荧光染色用于分析闭合蛋白(Occludin)在皮层内皮细胞中的定位和表达。结果 与Sham组比较，MCAO组神经系统评分、跳台实验失误频率明显升高，脑含水量、脑梗死体积明显增加，且Y迷宫实验中进入新臂次数明显降低，脑组织损伤评分、EB渗透量明显升高(P<0.01);与MOCA组比较，L-PD、M-PD、H-PD组神经系统评分、失误频率明显降低，脑含水量、脑梗死体积明显减小，且进入新臂次数明显升高，脑组织损伤评分和EB渗透量明显降低(P<0.01)。与Sham组比较，MCAO组紧密结合蛋白(Claudin)-5、Occludin和抗闭锁小带蛋白(ZO)-1、Wnt3a和β-catenin表达均明显降低(P<0.05);与MCAO组比较，L-PD、M-PD、H-PD组皮层组织上述指标明显升高(P<0.01)。与H-PD组比较，XAV939+H-PD组Wnt3a、β-catenin、Claudin-5、Occludin和ZO-1蛋白表达、神经功能评分明显降低，脑含水量和脑梗死体积明显升高(P<0.05)。结论 PD可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路来改善BBB内皮细胞屏障功能，从而改善MCAO/R大鼠神经功能和记忆学习能力。
关键词：缺血性脑卒中;;脑缺血再灌注;;血脑屏障;;内皮细胞;;Wnt/β-catenin通路
基金资助：河北省医学科研课题计划(20201573)
