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作者：成乐;李学敏;吕晨慧;李晨阳;薛璐珊;赵海峰;
单位：山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室;山西省疾病预防控制中心;山西医科大学第二临床医学院;
摘要：目的 基于细胞程序性死亡途径探讨活性维生素D对阿尔茨海默病(AD)细胞模型的保护作用。方法 PC12细胞以20μmol/L β淀粉样蛋白(Aβ)_(1～42)寡聚体诱导构建体外AD细胞模型，半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1-siRNA抑制细胞焦亡。设立对照组、模型组、Caspase-1-siRNA组、NC-siRNA组、活性维生素D[1,25(OH)_2D_3]干预组和联合干预[1,25(OH)_2D_3干预联合Caspase-1-siRNA抑制]组。比色法和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平；免疫荧光染色检测细胞Caspase-1荧光强度，Western印迹检测细胞炎症小体含NLR家族Pyrin域蛋白(NLRP)1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和凋亡相关蛋白细胞色素(Cyt)C、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和Caspase-3蛋白表达，流式细胞术检测细胞凋亡。结果 与对照组相比，模型组NLRP1和ASC蛋白表达增加，Caspase-1蛋白荧光强度升高，LDH、IL-1β和IL-18水平增多，细胞凋亡率及细胞凋亡相关蛋白表达均增加，差异显著(P<0.05)。Caspase-1-siRNA处理抑制细胞焦亡后，上游NLRP1和ASC蛋白表达无明显变化(P>0.05),但Caspase-1蛋白荧光强度、IL-1β水平及细胞凋亡显著下降(P<0.05)。与Caspase-1-siRNA组相比，1,25(OH)_2D_3联合Caspase-1-siRNA处理后，Caspase-1蛋白荧光强度、IL-1β水平、细胞凋亡降低更加明显(P<0.05)。结论 1,25(OH)_2D_3能够通过抑制神经细胞焦亡、改善细胞凋亡。
关键词：活性维生素D;;阿尔茨海默病;;β淀粉样蛋白(Aβ)_(1～42);;细胞焦亡;;细胞凋亡
基金资助：国家自然科学基金(81973047);; 中央引导地方科技发展资金(YDZJSX20231A056);; 山西省回国留学人员科研资助项目(2023-103)
