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作者：崔东;郭学佳;刘君;
单位：河北医科大学第一医院心内科;河北医科大学第一医院超声科;
摘要：目的 探讨沙库巴曲缬沙坦钠片(SVST)联合阿托伐他汀钙(AC)对糖尿病合并心力衰竭小鼠左心室重构及高迁移率族蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB通路的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、SVST组、AC组、联合组、联合+重组小鼠HMGB1蛋白(mHMGB1)组各12只。除对照组外，其他组均按照腹腔注射链脲佐菌素+喂养高脂饲料+腹主动脉缩窄术构建糖尿病合并心力衰竭模型，建模成功后立即进行给药处理，给药1次/d,持续2个月。全自动生化分析仪检测空腹血糖、糖化血红蛋白水平；超声心动图检测左室短轴缩短率(FS)和左室射血分数(LVEF)变化；检测心脏质量、左心室质量、左心室质量指数；Masson染色检测心肌纤维化；酶联免疫吸附试验(ELISA)测量心肌肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量；Western印迹分析心肌HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组心肌可见大量呈蓝染的胶原纤维沉积，空腹血糖、糖化血红蛋白、心脏质量、左心室质量、左心室质量指数、心肌组织IL-1β、TNF-α含量及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达上升，FS、LVEF下降，差异显著(P<0.05);相较于模型组，SVST组、AC组和联合组心肌呈蓝染的胶原纤维沉积减少，空腹血糖、糖化血红蛋白、心脏质量、左心室质量、左心室质量指数、心肌组织IL-1β、TNF-α含量及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达降低，FS、LVEF升高，且联合组对应指标变化趋势明显优于SVST组、AC组(P<0.05);mHMGB1明显逆转了SVST与AC联合用药对糖尿病合并心力衰竭小鼠心室重构的改善作用(P<0.05)。结论 SVST与AC联合用药可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路改善糖尿病合并心力衰竭小鼠左心室重构。
关键词：沙库巴曲缬沙坦钠片;;阿托伐他汀钙;;高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB通路;;糖尿病合并心力衰竭;;左心室重构
基金资助：2021年度河北省医学科学研究课题计划(20211711)
