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作者：宫璞;王晴;
单位：天津市第五中心医院急诊内科;天津市第五中心医院重症医学科;
摘要：目的 探讨高良姜素(GAL)调节Yes相关蛋白(YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)信号通路对肾病综合征(NS)大鼠细胞凋亡的影响。方法 通过注射盐酸阿霉素建立NS大鼠模型，并以注射等体积生理盐水的10只大鼠为对照组，将造模后的大鼠随机分为NS组、GAL低、高剂量(GAL-L、-H,25、100 mg/kg GAL)组及GAL-H+YAP抑制剂(Verteportfin, 100 mg/kg GAL+100 mg/kgVerteportfin)组、阳性药物(6.3 mg/kg醋酸泼尼松龙片)组，干预结束后，观察大鼠状态，收集血清及肾组织，试剂盒检测尿蛋白、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平；苏木素-伊红(HE)及TUNEL检测肾组织病理学及细胞凋亡；Western印迹检测凋亡蛋白[B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(bax)、胱天蛋白酶(caspase)-3]及通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比，NS组24 h尿蛋白、Scr、BUN、TC、TG水平、MDA水平、病理评分、凋亡指数、Bax、Caspase-3蛋白表达显著增加，GSH水平、Bcl-2、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ蛋白表达显著降低(P<0.05);与NS组相比，GAL-L、-H组、阳性药物组24 h尿蛋白、Scr、BUN、TC、TG、MDA水平、病理评分、凋亡指数、Bax、Caspase-3蛋白表达显著降低，GSH水平、Bcl-2、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ蛋白表达显著增加，且GAL-L组分别与GAL-H组、阳性药物组存在明显差异(P<0.05),GAL-H组、阳性药物组无明显差异(P>0.05);与GAL-H组相比，GAL-H+Verteportfin组24 h尿蛋白、Scr、BUN、TC、TG、MDA水平、病理评分、凋亡指数、Bax、Caspase-3蛋白表达显著增加，GSH水平、Bcl-2、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 GAL调节YAP/TAZ信号通路抑制细胞凋亡，改善NS大鼠肾损伤。
关键词：高良姜素;;Yes相关蛋白(YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)信号通路;;细胞凋亡;;肾病综合征
基金资助：2022年度天津市滨海新区卫生健康委科技项目(2022BWKQ002)
