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作者：李静;魏琰;王智;王继光;胡晓妍;张梅;
单位：哈励逊国际和平医院神经内科;
摘要：目的 探讨不同浓度鞣花酸对缺血性脑卒中大鼠小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)/血清缺血修饰蛋白(IMA)表达及微血管新生的影响及作用机制。方法 大鼠按随机数字表法分为鞣花酸高、中及低浓度组、模型组、西药组、正常组，每组11只。血管内皮生长因子(VEGF)水平以全自动酶标仪酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)含量水平；借助显微镜用异硫氰酸荧光素(FITC)荧光标记法三维重建图像检测脑微血管形态及缺血脑组织的脑血流灌注量；TCC染色检测脑梗死体积；用白细胞介素(IL)-1β试剂盒、IL-6试剂盒、肿瘤坏死因子(TNF)-α试剂盒分别检测细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量；Western印迹法检测大鼠sdLDL-C/IMA水平表达。结果 模型组血清NO、VEGF水平显著低于正常组(P<0.05),鞣花酸低、中及高浓度组血清NO、VEGF水平显著高于模型组(P<0.05);模型组比正常组大脑皮层微血管分支数量少，血管之间距离比宽泛；相较于模型组，各剂量鞣花酸干预组的微血管分支数目显著增加，并观察到血管密度增高及网络连接形成。模型组缺血脑组织的脑血流灌注量比正常组低；鞣花酸低、中及高浓度组缺血脑组织的脑血流灌注量比模型组高(P<0.05);模型组梗死体积显著高于正常组(P<0.05),鞣花酸低、中及高浓度组梗死体积显著低于模型组(P<0.05),鞣花酸低、中及高浓度组组间比较逐渐降低(P<0.05);模型组细胞因子IL-1β、1L-6、TNF-α、sdLDL-C/IMA蛋白水平指数显著高于正常组(P<0.05),鞣花酸低、中及高浓度组细胞因子IL-1β、1L-6、TNF-α、sdLDL-C/IMA蛋白水平均显著低于模型组(P<0.05);鞣花酸低、中及高浓度组上述指标组间比较差异显著(P<0.05)。结论 鞣花酸可通过减少炎性因子IL-1β、IL-6及TNF-α分泌，降低脑损伤程度，提升血清NO及VEGF水平，减小脑梗死体积，增加缺血脑组织部位脑血流灌注量，增殖微血管新生，修复受损神经元细胞，发挥抗缺血性脑卒中作用，呈现剂量依赖性，高剂量效果最佳，研究机制与抑制sdLDL-C/IMA表达相关。
关键词：鞣花酸;;缺血性脑卒中;;小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)/血清缺血修饰蛋白(IMA)水平;;微血管新生;;炎性因子;;脑梗死体积
基金资助：河北省卫生健康委医学科学研究项目(20200403);; 河北省卫生厅科研基金项目(20181591)
