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作者：谢丹娜;翟庆龄;宋晓文;宋维伟;陈金波;
单位：滨州医学院附属医院;
摘要：目的 探讨拉米地坦(Lasmiditan)对偏头痛小鼠头痛行为、降钙素基因相关肽(CGRP)、垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)及相关炎性因子在三叉神经节(TG)、三叉神经脊束尾核(TNC)表达的影响。方法 C57雄性小鼠随机分为空白对照组、硝酸甘油(NTG)组、NTG+舒马曲坦(Sumatriptan)组、NTG+Lasmiditan组，各6只。采用腹腔单次注射NTG 10 mg/kg建立急性偏头痛小鼠模型。注射NTG前30 min, NTG+Sumatriptan组、NTG+Lasmiditan分别给予腹腔注射Sumatriptan 10 mg/kg、Lasmiditan 5 mg/kg,空白对照组不给予药物干预。造模前及造模后2 h,使用vonFrey电子机械痛测试仪、BW-plantar 390足底热测痛仪测试造模前后小鼠后足机械痛阈值和热痛阈值。造模后4 h处死小鼠，取TG、TNC及其血液，检测组织中CGRP及PACAP mRNA和蛋白表达。检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达差异。结果 与空白对照组比较，NTG组机械痛阈、热阈值显著降低，而TG及TNC的CGRP、PACAP蛋白表达显著增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.000 1)。与NTG组对比，Lasmiditan与Sumatriptan显著提高小鼠足底机械痛阈、热阈值，显著降低CGRP、PACAP蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.000 1)。结论 Lasmiditan通过调控CGRP、PACAP及相关炎性因子表达，抑制了中枢敏化形成，并通过抑制神经源性炎症等机制，发挥治疗偏头痛的作用。
关键词：拉米地坦(Lasmiditan);;三叉神经节;;三叉神经脊束尾核;;神经源性炎症;;降钙素基因相关肽(CGRP);;垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)
