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作者:郑超;许丹;
单位:武汉市中医医院外科;武汉市中医医院脾胃病科;
摘要:目的 基于白细胞介素(IL)-6/信号转导和转录激活因子(STAT)3信号通路探究益气温肾通癃汤对良性前列腺增生(BPH)大鼠的改善作用及其机制。方法 取SD雄性大鼠,去势后皮下注射丙酸睾酮构建BPH模型,随机分为模型组、益气温肾通癃汤低、高剂量组(15、30 g/kg)、STAT3激活剂(Colivelin, 1 mg/kg)组、益气温肾通癃汤高剂量(30 g/kg)+Colivelin(1 mg/kg)组,每组12只;另取12只SD雄性大鼠设为假手术组,采用益气温肾通癃汤和Colivelin分组处理后,检测各组前列腺指数(PI)及雌二醇(E2)/睾酮(T);采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色分别检测各组前列腺组织形态及纤维化;采用免疫组化染色检测各组前列腺组织增殖细胞相关抗原(Ki-67)表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量各组前列腺组织与血清炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;采用Western印迹检测各组前列腺组织胶原蛋白(CollagenⅠ、Ⅲ)及IL-6/STAT3信号相关蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组前列腺增生和纤维化症状明显,PI、前列腺组织Ki-67阳性表达光密度、前列腺组织与血清IL-6、IL-1β水平、前列腺组织CollagenⅠ、Ⅲ、IL-6蛋白表达及p-STAT3/STAT3明显升高,E2/T明显降低(P<0.05)。与模型组相比,益气温肾通癃汤低、高剂量组前列腺增生和纤维化症状减轻,PI、前列腺组织Ki-67阳性表达光密度、前列腺组织与血清IL-6、IL-1β水平、前列腺组织CollagenⅠ、Ⅲ、IL-6蛋白表达及p-STAT3/STAT3均明显降低,E2/T均明显升高(P<0.05);益气温肾通癃汤高剂量组前列腺增生和纤维化症状相比益气温肾通癃汤低剂量组显著减轻,PI、前列腺组织Ki-67阳性表达光密度、前列腺组织与血清IL-6、IL-1β水平、前列腺组织CollagenⅠ、Ⅲ、IL-6蛋白表达及p-STAT3/STAT3显著降低,E2/T显著升高(P<0.05);与模型组比较,Colivelin组前列腺增生和纤维化症状加重,PI、前列腺组织Ki-67阳性表达光密度、前列腺组织与血清IL-6、IL-1β水平、前列腺组织CollagenⅠ、Ⅲ、IL-6蛋白表达及p-STAT3/STAT3明显升高,E2/T显著降低(P<0.05)。与益气温肾通癃汤高剂量组相比,益气温肾通癃汤高剂量+Colivelin组前列腺增生和纤维化症状加重,PI、前列腺组织Ki-67阳性表达光密度、前列腺组织与血清IL-6、IL-1β水平、前列腺组织CollagenⅠ、Ⅲ、IL-6蛋白表达及p-STAT3/STAT3显著升高,E2/T显著降低(P<0.05)。结论 益气温肾通癃汤可通过抑制IL-6/STAT3信号激活而减轻BPH大鼠炎症,从而改善其前列腺增生症状。
关键词:白细胞介素(IL)-6/信号转录和转录激活因子(STAT)3;;益气温肾通癃汤;;良性前列腺增生
基金资助:武汉市中医药科研项目(No.WZ22B11)