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作者：薛松;吴敏;吴国庆;范伟;
单位：江西中医药大学附属医院肾病科江西省中医药重点研究室-慢性肾衰病重点研究室;中南大学资源加工与生物工程学院;
摘要：目的 探讨大黄素(Emodin)通过改善腹膜炎症反应及纤维化保护大鼠腹膜功能的潜在机制。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、PF组、PF+Emodin20组、PF+Emodin40组。连续28 d持续腹腔注射4.25%腹膜透析液，并在第1、3、5、7天腹腔注射脂多糖以诱导大鼠腹膜纤维化(PF)模型。造模完成后，同步给予蒸馏水或20、40 mg/(kg·d)的Emodin灌胃，持续8 w。实验结束后完善腹膜平衡实验，通过计算大鼠腹膜超滤量、葡萄糖转运量评估腹膜功能。对腹膜组织行苏木素-伊红(HE)和Masson染色并测量腹膜厚度，评估腹膜炎症、毛细血管增生及成纤维细胞增生程度的病理变化。酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。Western印迹检测腹膜组织中胶原蛋白Ⅰ、E-钙黏蛋白及Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB信号通路相关蛋白表达变化。结果 腹膜组织HE、Masson染色显示，Emodin干预可明显减轻PF大鼠模型腹膜组织中的炎症反应和血管增生；Emodin可显著减轻腹膜组织纤维细胞增殖，显著降低腹膜厚度(P<0.05,P<0.001);Emodin可显著改善PF大鼠模型的腹膜超滤功能，显著减少腹膜葡萄糖转运量(P<0.05);Emodin显著降低血清中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平及腹膜组织中胶原蛋白Ⅰ和TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达，显著增加E-钙黏蛋白表达(P<0.05,P<0.001);Emodin 40 mg/(kg·d)组上述指标的改善情况均显著优于低剂量组(P<0.05,P<0.001)。结论 Emodin能够减轻脂多糖和4.25%透析液引起的PF损伤，并以剂量依赖性的方式减轻腹膜炎症反应和纤维化程度，这一功能可能是通过调节TLR4/NF-κB通路来实现的。
关键词：大黄素;;腹膜透析;;腹膜功能;;腹膜纤维化;;炎症因子
基金资助：国家自然科学基金地区科学基金项目(82060857,81860827);; 江西省自然科学基金面上项目(20212BAB206062);; 江西省中医药管理局科技计划一般项目(2021B677)
