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作者:宋鸣;周昕;刘俊;胡伟;张敏;郑新;
单位:武汉市第三医院外科;
摘要:目的 探讨麦冬皂苷(OP)D调节癌相关成纤维细胞(CAF)衍生的生长停滞特异性蛋白(Gas)6/Axl受体酪氨酸激酶(Axl)信号轴对胃癌(GC)细胞迁移、增殖和侵袭的作用。方法 采用定量逆转录-聚合酶链式反应(qRT-PCR)、免疫组化及Western印迹技术,对38例GC患者癌组织及GC细胞株中Gas6、Axl表达水平进行检测;以0.0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0μmol/L OPD处理细胞,通过噻唑蓝(MTT)法筛选最佳干预浓度。实验分组设置为control组、OPD组、pcDNA组、pcDNA-Gas6组,分别运用平板克隆、划痕及Transwell小室实验测定细胞增殖、迁移及侵袭;Western印迹方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、N-钙黏蛋白(cadherin)、E-cadherin及Gas6/Axl信号轴蛋白表达;构建GC裸鼠模型,分为对照组、OPD组;测量肿瘤质量与体积,免疫组化法检测移植瘤组织Ki-67、Gas6、Axl表达。结果 GC组织及细胞中Gas6、Axl mRNA与蛋白水平明显上升(P<0.05);OPD对SGC7901和HGC27细胞的迁移、增殖和侵袭能力具有明显抑制作用,可明显下调细胞中MMP-2、PCNA、Gas6、N-cadherin、Axl蛋白表达,明显上调E-cadherin蛋白表达(P<0.05);Gas6过表达能够明显削弱OPD对SGC7901、HGC27细胞迁移、增殖和侵袭的阻滞效应(P<0.05);小鼠荷瘤实验结果显示,OPD可明显降低移植瘤质量和体积,明显降低Ki-67、Gas6、Axl表达(P<0.05)。结论 OPD抑制GC细胞增殖、迁移与侵袭,其作用机制可能与抑制Gas6/Axl信号轴有关。
关键词:麦冬皂苷D;;癌相关成纤维细胞(CAF)衍生的生长停滞特异性蛋白(Gas)6/Axl受体酪氨酸激酶(Axl)信号轴;;胃癌;;增殖;;迁移和侵袭
基金资助:湖北省中医药管理局中医药科研项目(ZY2023F061)