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作者：丁佐慧;吉秋霞;
单位：海安市人民医院药剂科;
摘要：目的 探究虎杖苷用于非酒精性脂肪肝大鼠治疗的效果及对其脂质代谢的影响。方法 将42只SPF级别大鼠适应性饲养后，随机分成正常对照组、模型组、虎杖苷低、中、高剂量组及阳性对照组。药物干预4 w后，苏木素-伊红染色法测定不同组别肾脏组织病理变化；全自动生化分析仪测定血清肝功能和血脂指标；放射性免疫法和酶法测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FNS)、胰岛素抵抗指数(IRI)和敏感指数(ISI);TUNEL法测定肝细胞凋亡率；酶联免疫吸附试验测定白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α;定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法测定肝组织沉默信息调节因子2相关酶(SIRT)1和5′AMP活化蛋白激酶(AMPK)mRNA表达；Western印迹法测定肝脏组织SIRT1和AMPK信号通路相关蛋白表达。结果 正常对照组肝脏形态正常，无病理改变；模型组肝脏呈黄色、体积显著增大，病理损伤严重。虎杖苷各剂量组肝脏形态及病理损伤随剂量增加逐步改善：虎杖苷低剂量组肝脏普遍增大，颜色较淡黄，切面有些许油腻感；中剂量组肝脏增大程度较轻微，颜色偏暗红，切面油腻感减轻；高剂量组肝脏大小更接近正常对照组，大部分呈暗红色，光泽良好，切面无油腻感。与正常对照组相比，模型组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、FBG、FNS、IRI、IL-6、TNF-α、肝脏组织凋亡指数及活动度积分(NAS)评分明显提高，高密度脂蛋白(HDL)、ISI、SIRT1 mRNA及蛋白、AMPK mRNA、p-AMPK/AMPK明显降低(P<0.05)。与模型组比较，虎杖苷不同剂量组ALT、AST、TG、TC、LDL、FBG、FNS、IRI、IL-6、TNF-α、肝脏组织凋亡指数及NAS评分明显降低，HDL、ISI、SIRT1 mRNA及蛋白、AMPK mRNA、p-AMPK/AMPK明显升高，呈剂量依赖性(P<0.05)。且阳性对照组与虎杖苷中剂量组以上指标表达相近，但无统计学差异(P>0.05);与虎杖苷高剂量组以上指标(除ALT、TG、TC外)差异显著(P<0.05)。结论 虎杖苷应用于非酒精性脂肪肝可有效改善胰岛素抵抗，消除炎症反应，保护肝功能，纠正脂质代谢表达，且与激活SIRT1/AMPK信号通路相关。
关键词：虎杖苷;;非酒精性脂肪肝;;脂质代谢
基金资助：2021年度南通市卫生健康委员会科研立项课题(QB2021028)
