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作者：徐冬月;马雅鸽;牛若楠;赵声兰;
单位：云南中医药大学中药学院;北海康养职业学院中医健康学院;
摘要：采用高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）小鼠模型和边造模边灌胃造模药和核桃粕多酚提取物的方法，考察核桃粕多酚提取物预防HUA作用及机制。以30 g/kg酵母膏灌胃（ig）和300 mg/kg氧嗪酸钾腹腔注射（ip）联合给药建立高尿酸血症小鼠模型，检测血清尿酸（UA）、肌酐（Cr）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平和黄嘌呤氧化酶（XOD）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）活性，苏木素-伊红染色观测分析肾脏病理状况，LC-MS技术检测肝脏代谢组，Illumina技术检测小鼠肠道菌群。结果显示，与模型组相比，核桃粕多酚提取物各剂量预防组能显著降低肾脏指数、血清Cr、IL-6、UA水平及XOD、ALT、AST活力，除低剂量组UA的P<0.05外，其它各组P<0.0001；高、中剂量预防组能显著降低TNF-α(P<0.01)，预防组肾脏病变及肾小管空泡化减轻、肠道优势菌乳杆菌丰度增加。鉴定到20个差异代谢物，核桃粕多酚提取物预防HUA的肝脏主要生物标志物为犬尿酸和溶血磷脂，差异代谢主要涉及调控TCA循环、铁载体群非核糖体肽生物合成、牛磺酸和次牛磺酸代谢等通路。综上，核桃粕多酚提取物能显著预防高尿酸血症，其机制可能是有效降低血清XOD活性，阻止建模诱发的小鼠肠道优势乳杆菌相对丰度下降和调控肝脏代谢，有效降低肝脏溶血磷脂（P<0.05）和增加犬尿酸（P<0.05）。
关键词：高尿酸血症;;核桃粕多酚提取物;;预防;;代谢组;;肠道菌群
基金资助：云南省永平县核桃产业科技特派团（202204BI090014）;; 云南省重大科技专项（202102AE090031,202402AE090011）
