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作者：肖淼;李雨馨;刘凯会;生庆海;赵文;周良付;
单位：河北农业大学食品科技学院;河北晨光检测技术服务有限公司;
摘要：目的：探究熊果酸对酒精诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及机制。方法：40只SPF级雄ICR小鼠被随机分为对照组、模型组，熊果酸高剂量组（80 mg/kg），熊果酸中剂量组（40 mg/kg），熊果酸低剂量组（20 mg/kg），通过测定小鼠血清中谷草转氨酶（Glutamic oxaloacetic transaminase,AST）、谷丙转氨酶（Glutamic pyruvic transaminase,ALT）的活力，总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）的含量，炎症因子白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）的水平，肝脏组织中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）的活力、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）的含量，分析肝脏病理学的变化，核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)炎症通路蛋白的表达以及肝脏代谢组学，探究熊果酸对肝脏的保护作用及机制。结果：与模型组相比，熊果酸组血清中的ALT和AST的活力，TC和TG的水平，炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平显著降低（P<0.01或P<0.05），熊果酸组肝脏中的GSH-Px、SOD的活力显著升高（P<0.01或P<0.05），脂质过氧化物MDA水平极显著降低（P<0.01）;Western blot结果显示，熊果酸组炎症通路中TLR4,MyD88,NF-κB和p-NF-κB的蛋白表达水平显著降低（P<0.01或P<0.05）；肝脏代谢组学结果表明，对照组、模型组和熊果酸组之间19种差异代谢物发生了显著变化，在熊果酸的作用下，19种差异代谢物的水平趋于正常，这些差异代谢物主要富集于亚油酸代谢、乙醚脂质代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、谷胱甘肽代谢和甘油磷脂代谢等代谢通路。结论：熊果酸通过抑制氧化应激、调节脂质代谢和减轻炎症损伤对急性酒精性肝损伤小鼠发挥保护作用，其作用机制可能与亚油酸代谢，不饱和脂肪酸的生物合成，谷胱甘肽代谢和甘油磷脂代谢等代谢通路有关。
关键词：熊果酸;;急性酒精性肝损伤;;氧化应激;;炎症;;脂质代谢;;代谢组学
基金资助：河北省自然科学基金生物农业联合基金培育项目（C2022204246）;; 河北省省属高等学校基本科研业务费研究项目（KY2022011）;; 河北农业大学人才引进项目（YJ2022005）
