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作者：赵梦琦;王洪东;施高程;张正;于兵兵;俞浩;
单位：安徽中医药大学;优效(北京)医学研究有限公司;亳州学院;
摘要：目的：探究滁菊总黄酮对小鼠高脂饮食所致高胆固醇血症的改善作用，并通过网络药理学初步分析其作用机制。方法：采用高脂饲料构建小鼠高胆固醇血症模型，按照低、中、高（50、100、200 mg/kg）剂量分别灌胃给药，同时设置正常对照组、水飞蓟组及模型组。实验结束后检测相关血液生化指标，并取肝脏进行病理学检查，根据实验结果结合网络药理学实验初步筛选滁菊总黄酮改善高胆固醇血症的关键靶点及通路，预测其可能的作用机制。结果：高剂量给药组（200 mg/kg）与模型组相比，总胆固醇（Total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）及丙二醛（Malondialdehyde,MDA）水平显著下降，谷丙转氨酶（Alanine transaminase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）活性显著降低，超氧化物歧化酶（Total superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）活性显著增高（P<0.05）。肝组织病理切片显示，与模型组相比，给药组小鼠肝细胞空泡水肿、炎性细胞浸润情况和脂滴明显减少。通过网络药理学从滁菊总黄酮中共筛选出异泽兰黄素、金合欢素等13个关键活性成分，以及AKT1、GAPDH、TNF等50个关键靶点，推测滁菊总黄酮可能通过PI3K-AKT信号通路、内分泌抵抗通路等改善高胆固醇血症。结论：滁菊总黄酮对高脂饲料所致小鼠高胆固醇血症具有一定的改善作用，其作用机制可能是13种关键成分作用于50个关键靶点上，通过PI3K-AKT信号通路等关键通路，起到抗氧化和减少脂质过氧化物产生的作用，从而避免了胆固醇在体内的过度蓄积。
关键词：滁菊总黄酮;;高胆固醇血症;;网络药理学;;作用机制;;氧化应激
基金资助：2019年安徽省高校协同创新项目（GXXT-2019-043）;; 固镇县省级农业科技园区研发项目（固科字[2020]19号）;; 亳州学院产学研合作项目（BYH202106）
