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作者：陈永芳;李艳珂;张淑静;
单位：漯河医学高等专科学校;
摘要：目的：探讨茯苓多糖（Poria cocos polysaccharide,PCP）对肝癌细胞增殖、自噬和化疗耐药的影响及机制。方法：对数期HepG-2/DDP细胞随机分组：对照组、PCP组（7.5、15、30μg/mL PCP）、shNC组、HCG11siRNA组（转染50 nmol/L HCG1干扰序列）、pcDNA组（转染2μg pcDNA）、pcDNA3.1-HCG11组（转染2μg pcDNA3.1-HCG11）、PCP组（30μg/mL）和PCP+pcDNA3.1-HCG11组（转染2μg pcDNA3.1-HCG11+30μg/mL PCP）。MTT检测肝癌细胞耐药情况和抑制率，Western blot检测Beclin-1、LC3 Ⅰ和LC3 Ⅱ水平，实时荧光定量PCR(Real time quantitative PCR,qRT-PCR)检测细胞株中LncRNA HCG11和miR-539-3p的水平，双荧光素酶报告实验检测LncRNA HCG11和miR-539-3p的靶向关系，裸鼠成瘤实验验证体内瘤体的瘤重、瘤体积及自噬相关蛋白水平。结果：4～128μg/mL PCP抑制HepG-2/DDP细胞增殖，7.5、15、30μg/mL的PCP能显著降低HepG-2/DDP细胞中MRP1、P-gp、Beclin-1、LC3Ⅱ的水平，下调HCG11水平，增加miR-539-3p的表达水平（P<0.01）；与对照组比较，HCG11 siRNA组HepG-2/DDP细胞HCG11相对表达水平、IC_(50)（顺铂）、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ比值显著降低，miR-539-3p水平和抑制率（顺铂）显著增加（P<0.01）；与PCP组比较，PCP+pcDNA3.1-HCG11处理组HCG11相对表达水平显著升高，Belin-1、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值显著增加（P<0.01）；在不同浓度的顺铂处理下，与PCP组比较，PCP+pcDNA3.1-HCG11组抑制率显著降低（P<0.01）；与PCP组比较，PCP+HCG11 shRNA组肿瘤体积和肿瘤重量显著降低，Belin-1、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ水平显著下调（P<0.05）。结论：PCP能通过LncRNA HCG11/miR-539-3p调控耐药和自噬，并影响肝癌细胞的增殖。
关键词：茯苓多糖;;LncRNA HCG11;;miR-539-3p;;化疗耐药性;;自噬
基金资助：河南省高等学校重点科研项目（18A31001）
