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作者：吴杰;王婉琦;任志斌;尹雷;仲米存;王召君;陈秋铭;陈洁;曾茂茂;何志勇;
单位：江南大学食品科学与资源挖掘全国重点实验室;江南大学食品学院;烟台新时代健康产业有限公司;
摘要：中医理论驱动的天然药物研究与开发是治疗肝损伤的可行方法，然而依据中药复方开发具有护肝功能的食品研究较少。本文基于网络药理学，使用栀子、桑叶、金银花等药食同源材料替换经典护肝方四逆散（SNS）中的中药原料柴胡，得到栀子替代方（ZZT）、桑叶替代方（SYT）和金银花替代方（RDT），进一步研究了不同浓度（100和200μg/mL）的替代方对0.6%四氯化碳（CCl_4）溶液处理24 h的HepG2细胞的影响。结果表明：四逆散及其替代方干预均可显著（P<0.05）降低细胞丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）的升高，最高可分别降低至模型组的26.57%(SNS)、68.98%(RDT)和34.00%(RDT)，同时，可显著（P<0.05）提升其超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase, GSH-Px）、过氧化氢酶（Catalase,CAT）水平，最高分别可达到模型组的223.76%(SNS)、120.74%(RDT)和182.67%(RDT)。基因和蛋白表达分析发现，四逆散及其替代方干预后可显著（P<0.05）上调细胞的Nrf2、HO-1、Keap1、AKT等基因的表达水平，最高分别可达模型组的820.48%(SYT)、246.31%(RDT)、270.15%(SYT)、222.44%(SYT)，四逆散及其替代方的干预可引起细胞Keap1、Nrf2、HO-1、AKT(ZZT除外)、Bcl-2蛋白表达上调（P<0.05）,Caspase-3、Bax蛋白表达下调（P<0.05），同时可以显著（P<0.01）降低细胞的凋亡率。这些结果表明，四逆散及其替代方可通过控制氧化应激与细胞凋亡抵抗CCl_4对细胞的毒性作用，性味归经理论及网络药理学分析可以用于指导功能性食品的开发。
关键词：四逆散;;药食同源材料;;HepG2;;四氯化碳肝损伤;;抗氧化
基金资助：国家重点研发计划项目：食品重要功能物质的绿色高效制备及生物转化机制研究（2022YFF1100204）
