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作者：杨学芳;董馨忆;普吉霞;刘建昆;马立;张志毕;
单位：昆明医科大学;解放军联勤保障部队第九二〇医院;大理农林职业技术学院;
摘要：研究辣木叶（Moringa oleifera Lam,LM）水提物对大鼠肝纤维化（Hepatic Fibrosis,HF）的改善作用和机制。60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组（100 mg/kg），以及LM高、中、低剂量组（200、100、50 mg/kg），除空白组外，其余组大鼠通过腹腔注射硫代乙酰胺（Thiacetamide,TAA）建立HF模型，自第5周开始灌胃给药。给药结束后检测大鼠体重、肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、HF指标（血清Ⅲ型前胶原（procollagenⅢ, PCⅢ）、 IV型胶原（IVcollagenIV-C）、层黏蛋白（laminin, LN）、透明质酸（hyaluronidase,HA）、肝脏羟脯胺酸（HYP）、Masson染色观察肝脏纤维组织病变、氧化应激指标（肝脏活性氧（reactiveoxygen, ROS）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD），实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印记检测肝脏转运生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)/Smads通路基因表达。结果表明，与空白组比较，HF模型组大鼠体重极显著降低（P<0.01），肝脏指数显著增加，血清ALT、AST、PCⅢ、IV-C、LN、HA和肝脏HYP浓度极显著增加（P<0.01）；肝脏组织胶原纤维沉积显著增加，HF病变严重；肝脏ROS和MDA含量极显著增加（P<0.01）,SOD活力极显著降低（P<0.01），表明模型组大鼠肝脏处于氧化应激和纤维化病变状态，肝脏功能受损。与模型组比较，LM各剂量组大鼠血清ALT、AST、PCⅢ、IV-C、LN、HA和肝脏HYP浓度不同程度的降低，肝脏组织胶原纤维沉积显著减少（P<0.05,P<0.01），肝脏ROS和MDA含量显著降低（P<0.05,P<0.01）,SOD活力显著升高（P<0.05,P<0.01），表明LM能够降低肝脏氧化应激水平，改善大鼠HF，保护肝脏功能。对TGF-β1/Smads通路基因表达检测发现，模型组TGF-β1、Smad2、Smad3和α-SMA基因mRNA和蛋白表达较空白组显著增加；相较于模型组，LM高、中剂量组大鼠肝脏TGF-β1、Smad2、Smad3和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）基因表达显著降低（P<0.05,P<0.01）,LM低剂量组大鼠肝脏Smad3和α-SMA基因表达显著降低（P<0.05,P<0.01），表明LM可下调HF大鼠肝脏TGF-β1/Smads通路基因表达。LM可能通过下调ROS-TGF-β1/Smads通路，改善TAA诱导的大鼠肝纤维化。
关键词：肝纤维化;;辣木叶;;氧化应激;;肝脏功能
基金资助：国家自然科学基金（82260487）;; 云南省教育厅科学研究基金（2022J0228,2023Y0621）
