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作者：王思航;李斌;谭慧;孟宪军;徐永平;李淑英;刘笑茹;王月华;马岩;
单位：沈阳农业大学食品学院;大连赛姆生物工程技术有限公司;辽东学院农学院;沈阳师范大学实验教学中心;
摘要：目的：基于非靶向代谢组学探究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷（C3G）与鼠李糖乳杆菌GM020代谢物（C3GGM020）调节高脂小鼠胆固醇代谢的作用。方法：将C57BL/6雄性小鼠随机分为4组：正常对照（NC）组、高脂饮食（HFD）组、低剂量C3G-GM020组（50 mg/kg·d）、高剂量C3G-GM020组（100 mg/kg·d）、C3G-GM020饮食干预6周高胆固醇模型小鼠。采用广泛靶向代谢组学技术检测小鼠肝脏差异代谢物，并进行KEGG通路富集分析；利用PCR方法和试剂盒分别分析胆汁酸合成途径中关键基因的表达和肝脏胆汁酸含量。结果：在NC组与HFD组之间共鉴定出43种差异代谢产物，其中12(S)-羟基二十烷酸、13,14-二氢-15-酮-前列腺素E2、5-氨基戊酸、皮质酮、2-甲氧雌二醇、苏糖酸等代谢物在C3G-GM020干预后回调。KEGG通路富集分析表明C3GGM020可能通过调节胆汁分泌途径调节胆固醇代谢。C3G-GM020干预可显著（P<0.05）抑制高脂诱导的胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）mRNA的表达上调，促进胆固醇25α-7-羟化酶（CYP7B1）m RNA的表达；增加肝脏胆汁酸含量，同时显著（P<0.05）上调肝脏法尼醇X受体（FXR）基因表达。结论：C3G-GM020干预可导致小鼠肝脏代谢物发生改变，其可能通过调节胆汁酸分泌途径调节胆固醇代谢，并促使肝脏胆固醇沿替代途径合成胆汁酸，改善胆固醇代谢。
关键词：代谢组学;;鼠李糖乳杆菌;;矢车菊素-3-O-葡萄糖苷;;胆汁酸
基金资助：“十四五”国家重点研发计划项目（2022YFD1600505）;; 中国博士后科学基金（2024M760337）
