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作者：马欣;付加芳;林赓;张佩佩;曹广祥;
单位：山东第一医科大学(山东省医学科学院)生物医学科学学院(省医药生物技术研究中心);国家卫健委医药生物技术重点实验室(山东省医学科学院);山东省罕少见病重点实验室;
摘要：苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)是一种常染色体隐性遗传病,低蛋白饮食是目前临床治疗的主要方法,而采用工程益生菌治疗尚处于研发阶段。为了探究工程益生菌对PKU的治疗效果,该研究基于大肠埃希菌Nissle 1917(EcN)菌株,构建了一株表达苯丙氨酸裂解酶的工程益生菌EcN-PAL。通过λ-Red同源重组系统在EcN中导入经优化设计的苯丙氨酸裂解酶基因,并通过体外降解实验和小鼠喂养实验验证其功能性。实验结果表明,工程益生菌EcN-PAL成功表达苯丙氨酸裂解酶,并且可降解苯丙氨酸和有效降低PKU小鼠的血液苯丙氨酸浓度。该研究成功构建的工程益生菌EcN-PAL对苯丙氨酸有良好的降解效果,动物实验证实可有效治疗PKU小鼠,为用于PKU患者的益生菌治疗奠定了基础。
关键词：苯丙酮尿症;;λ-Red同源重组系统;;工程益生菌;;苯丙氨酸降解;;苯丙酮尿症小鼠
基金资助：山东第一医科大学青年培育基金项目(202201-004);; 山东省重点研发计划项目(2021ZDSYS27)
