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作者：王翊;蒲晓芳;
单位：山东中医药大学药学院;山东中医药大学管理学院;
摘要：目的：探究槲皮素治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在机制，并结合分子生物学实验验证。方法：通过SwisTargetPrediction和DrugBank数据库筛选槲皮素的靶点，通过GeneCards、TTD数据库收集NSCLC的疾病靶点，进行靶点映射获得槲皮素治疗NSCLC的靶点，应用STRING数据库获取蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络并进行分析，使用Cytoscape 3.7.2进行可视化；利用DAVID数据库进行靶点富集，进行基因本体论分析（GO）和京都基因与基因组百科全书分析（KEGG）。采用分子对接对核心靶点进行验证，并使用PLIP平台分析结合位点力学数据。通过细胞实验评估槲皮素对A549细胞增殖的影响，并利用qRT-PCR和Western blot对核心靶点进行验证。结果：网络药理学研究显示，槲皮素能够调控126个靶点，潜在治疗NSCLC的靶点有49个，核心通路为PI3K-Akt信号通路，核心靶点为PI3K、Akt、GSK-3β。分子对接实验初步发现，槲皮素与3个核心靶点均能产生强烈结合力。细胞实验结果显示，槲皮素低、中、高剂量组干预72 h后均能够显著抑制A549细胞的增殖活力（P<0.01），并下调PI3K、Akt、GSK-3β的mRNA表达水平（P<0.05）以及蛋白表达趋势。结论：本研究分析预测了槲皮素治疗NSCLC的潜在活性机制，通过实验验证发现槲皮素可能通过抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路发挥抗癌作用。
关键词：槲皮素;;非小细胞肺癌;;网络药理学;;分子对接;;PI3K/Akt/GSK-3β信号通路
基金资助：山东省中医药科技项目（2020M008）;; 山东省重点研发计划（2022TZXD0036）
