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作者：李立郎;李东海;刘莎;刘安成;漆正方;杨娟;杨小生;张朝举;王瑜;
单位：贵州省天然产物研究中心,中药功效成分发掘与利用全国重点实验室;贵州医科大学药学院;贵州省刺梨产业技术创新中心;国药集团贵州大健康产业发展有限公司;
摘要：本实验以刺梨天麻果脯发酵液（Rose roxburghii and Gastrodia elata fermentation liquid,RGFL）为主要材料，探究RGFL对DL-4氯苯丙氨酸（DL-4-chlorophenylalanine,PCPA）诱导睡眠剥夺小鼠的改善作用。连续3 d采用腹腔注射450 mg/kg的PCPA混悬液诱导小鼠失眠模型，进行戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验，旷场试验，测定血清中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、白细胞介素-6(Interleukin-1,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平以及测定脑组织中谷氨酸（Glutamic acid, Glu）、 γ-氨基丁酸（Gamma-aminobutyric acid,GABA）、5-羟色氨酸（5hydroxytryptamine,5-HT）、多巴胺能（Dopaminergic,DA）含量变化来探究RGFL对失眠小鼠的改善效果，最后通过全脑组织病理切片评价RGFL对脑损伤的逆转作用。结果显示，利用阈上剂量（45 mg/kg）的戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠后，Model组小鼠的入睡率仅为70%，睡潜伏期（6.33±1.0 min）延长，而睡眠持续时间（23.20±17.13 min）缩短，RGFL干预可以显著（P<0.05）提高PCPA失眠小鼠的入睡率（100%），缩短其入睡潜伏期（3.29±1.98 min）并延长睡眠持续时间（82.0±19.64 min）；矿场试验发现，RGFL还可以减少PCPA失眠小鼠兴奋、狂躁样行为；不仅如此，RGFL可以显著（P<0.05）抑制失眠小鼠血清中炎症因子和氧化损伤产物水平，使IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA的水平显著（P<0.01）降低34.87%、24.13%、25.72%、 45.74%, SOD酶活显著（P<0.01）升高50.18%；能够显著（P<0.01）下调脑组织中神经递质Glu(39.62%)的含量，上调GABA(66.84%、)、5-HT(63.37%)、DA含量（88.06%）；病理切片表明RGFL可以减轻和改善海马区神经元细胞排列松散、水肿、细胞核凝固和空泡化现象，能在一定程度逆转脑损伤。综上，RGFL对PCPA诱导睡眠剥夺的小鼠具有一定的改善作用，且改善效果优于刺梨发酵液（Rose roxburghii fermentation liquid,RFL）、天麻发酵液（Gastrodia elata fermentation liquid,GFL）单独给药组，显示出协同增效的作用。
关键词：刺梨天麻果脯发酵液;;失眠;;改善作用;;协同增效
基金资助：贵州省科技计划项目（黔科合成果[2024]一般087,黔科合中引地[2025] 014,黔科合支撑[2023]一般077,黔科合平台JSZX[2025] 006）;; 发酵天麻、灵芝改善睡眠产品研究与开发（H202421）
