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作者:邹雅倩;陈靓;慕佳;王雅靖;陈絮蒙;
单位:湖南中医药大学药学院;
摘要:目的:研究青钱柳对于2型糖尿病大鼠的降血糖作用及对肠道胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)分泌的影响,并初步探讨其作用机制。方法:高脂高糖饮食联合链脲佐菌素构建2型糖尿病大鼠模型,分别给予低剂量青钱柳(400 mg/kg)、高剂量青钱柳(800 mg/kg)以及二甲双胍(150 mg/kg),连续灌胃给药8周,每周称量大鼠体质量,记录摄食量,测定空腹血糖值。给药8周后,进行口服糖耐量试验。测定大鼠血清中糖化血红蛋白百分含量、空腹胰岛素、GLP-1、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平及肝脏组织中糖原水平、葡萄糖激酶(glucokinase,GK)活性;HE染色法观察大鼠肝脏病理学变化;Real-time PCR法检测结肠组织中GCG、PC1/3及肝脏组织中GK mRNA表达的相对量;免疫组化法检测结肠组织中GLP-1的蛋白表达。结果:与模型组相比,青钱柳低、高剂量组可有效控制大鼠摄食量,稳定体质量,正向调节T2DM动物基本状态;青钱柳低、高剂量组大鼠糖化血红蛋白百分含量、胰岛素抵抗指数水平均极显著低于模型组(P<0.01),青钱柳高剂量组大鼠空腹胰岛素水平极显著低于模型组(P<0.01),胰岛素敏感指数水平则显著高于模型组(P<0.05);HE染色结果表明,青钱柳可有效改善2型糖尿病引起的肝脏病理损伤;肝脏及结肠组织免疫组化及Real-time PCR结果表明,青钱柳可显著提高循环及结肠组织中GLP-1表达及分泌水平(P<0.05,P<0.01),提高肝脏GK活性及m RNA表达,恢复肝糖原水平(P<0.05,P<0.01)。结论:青钱柳可有效稳定血糖、改善胰岛素抵抗并调节GLP-1合成与分泌,对肝脏有一定保护作用,其机制涉及肝肠轴调节。
关键词:青钱柳;;2型糖尿病;;胰高血糖素样肽-1;;葡萄糖激酶;;肝肠轴
基金资助:长沙市自然科学基金项目(kq2402185);; 湖南省自然科学基金项目(2024JJ8195);; 湖南省中医药管理局科研项目(B2024009);; 省级大学生创新创业计划项目(S202410541080);; 湖南中医药大学大学本科生科研创业基金项目(2023BKS190);; 湖南省药学重点学科资助