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作者：宋辉;黄晓俏;孙向明;胡扬;单文猜;汤静;李文兰;
单位：哈尔滨商业大学药学院(药物工程技术研究中心);国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心;
摘要：目的：通过体内外实验，探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法：体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响；体内建立4T1荷瘤小鼠模型，菟丝子醇提物灌胃给药14 d后，ELISA试剂盒检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-alpha(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素2(Interleukin-2,IL-2)、白介素10(Interleukin-10,IL-10)的浓度。同时将模型组、菟丝子醇提物高剂量组瘤组织进行转录组测序分析，筛选差异基因，进行GO和KEGG富集分析，采用Western Blot法对mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路进行实验验证。结果：与空白组相比，菟丝子醇提物（400、800、1200μg/mL）能够显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭（P<0.05,P<0.01），促进细胞凋亡（P<0.01）。体内实验显示，与模型组相比，菟丝子醇提物（6.24、12.48 g/kg）可显著提高小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-10(P<0.05,P<0.01)的含量；转录组筛选出差异基因512个，其中上调154个，下调358个；GO富集分析共富集到1870个条目；KEGG富集分析富集到Cytokine-cytokine receptor interaction、HIF-1signaling pathway、IL-17 signaling pathway等信号通路；菟丝子醇提物能够降低瘤组织中p-mTOR、HIF-1α、pRPS6K、p-P70S6K、VEGF、VEGFR2蛋白表达（P<0.05,P<0.01），具有剂量依赖性。结论：菟丝子醇提物可抑制4T1乳腺癌细胞增殖，升高小鼠血清中炎症因子表达，其机制与调控mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。
关键词：菟丝子;;乳腺癌;;转录组;;mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路
基金资助：黑龙江省重点研发计划（2022ZX02C08）;; 黑龙江省“双一流”学科协同创新成果建设项目（LJGXCG2024-P33）;; 黑龙江省博士后项目（LBHZ20023）;; 2022年哈尔滨商业大学博士科研启动支持计划（22BQ15）
