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作者:李雅菲;郝世奇;明亮;吕浩迪;斯日古楞;吉日木图;
单位:内蒙古农业大学,乳品生物技术与工程教育部重点实验室;乌拉特后旗畜牧水产工作站;
摘要:顺铂用于治疗多种癌症,但剂量过高时会在机体内引发急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)。为了研究驼乳对顺铂诱导小鼠AKI的预防保护作用及其在Nrf2/HO-1通路中对肾脏的保护机制,该研究建立AKI小鼠模型,检验驼乳的抗氧化、抗炎症和肾保护功能。结果表明,驼乳可显著降低因顺铂诱导而上升的小鼠血尿素氮、血清肌酐、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、肾损伤分子-1浓度(P<0.05),可通过清除活性氧降低丙二醛水平(P<0.05),使抗氧化指标超氧化物歧化酶和谷胱甘肽含量上升(P<0.05);驼乳干预亦能显著降低小鼠炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量(P<0.05)。苏木精-伊红染色显示,驼乳可以改善小鼠肾组织切片因顺铂诱导而出现的肾小管扩张、蛋白质沉淀和肾间质有炎性细胞浸润等症状;TUNEL染色结果显示,驼乳干预能改善顺铂导致的细胞凋亡现象。qPCR测定结果表明,驼乳处理显著改善了小鼠肾组织中5个炎症相关基因mRNA表达水平(P<0.05)。驼乳干预可通过增强抗氧化能力来缓解氧化损伤,进而减轻小鼠肾损伤。驼乳还能够抑制肾脏炎症因子的侵入,减少炎症反应,减轻组织病理学损伤与细胞凋亡,这种保护作用可通过调节Nrf2/HO-1通路来实现。
关键词:急性肾损伤;;驼乳;;Nrf2/HO-1通路;;顺铂;;氧化应激
基金资助:国家重点研发计划项目(2020YFE0203300)