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作者：周杰;任旭霞;苏岩;董右青;龙飞扬;牟易;余畅;袁在静;
单位：重庆中医药学院基础医学院;云南省昭通市第一人民医院;重庆医科大学;
摘要：目的：研究黄芪甲苷(Astragaloside IV,AS-IV)对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠肠道屏障功能的影响，并探讨其潜在机制。方法：使用3%葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)构建小鼠UC模型，建模成功后分为空白对照组、模型对照组、黄芪甲苷低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg)，各组灌胃相应药物，每日1次，连续给药10 d。Western blotting检测AhR/IL-22通路的蛋白表达水平；荧光原位杂交技术检测结肠组织切片DAPI染色情况；流式细胞术检测细胞凋亡水平；qRT-PCR检测AHR、CYP1A1、IL-22等m RNA表达水平。结果：AS-IV可能通过促进AhR/IL-22通路改善结肠炎小鼠的肠道炎症状态，降低了肠道通透性，并促进了结肠紧密连接结构的修复。AhR拮抗剂CH223191可部分阻断AS-IV的治疗效果，而AhR激动剂FICZ可改善结肠炎小鼠的症状和肠道屏障功能。进一步的体外机制研究发现，AS-IV处理显著提高了MNK-3细胞中AhR下游靶蛋白CYP1A1的表达水平(P<0.01)，并通过促进AhR核转位显著增强IL-22的分泌(P<0.01)。重要的是，在AhR基因沉默的MNK-3细胞(shAhR-MNK3)中，AS-IV对CYP1A1表达和IL-22分泌的促进作用被显著抑制(P<0.05)，表明AS-IV通过AhR依赖性机制调控IL-22的产生。结论：AS-IV通过ILC3中的AhR/IL-22通路改善肠上皮屏障，改善结肠炎，从而为UC提供潜在的治疗方法。
关键词：AhR/IL-22;;黄芪甲苷;;溃疡性结肠炎;;肠道屏障
基金资助：重庆市自然科学基金面上项目（CSTB2022NSCQ-MSX0088）;; 重庆市教委科学技术研究计划项目青年项目（KJQN202415105）;; 重庆中医药学院“三栖名师”科研提升计划自主创新专项（SQMS2024QNXM-005）
