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作者：朱满志;陈献忠;沈微;杨海泉;夏媛媛;
单位：江南大学生物工程学院,工业生物技术教育部重点实验室;
摘要：该文以酿酒酵母BY4741作为底盘细胞，通过系统代谢工程改造提高游离脂肪酸(free fatty acid, FFAs)的合成。首先，通过删除酰基CoA合成酶FAA1、FAA4以及FAT1的编码基因，提高FFAs的合成，酵母工程菌株FFAs达到384.4 mg/L。进一步，通过敲除POX1、FAA2和PXA2基因，破坏了酵母细胞的β-氧化途径，使细胞外FFAs进一步提高，达到了394.9 mg/L。随后，通过敲除磷脂酸磷酸酶编码基因DPP1,LPP1,PAH1,降低了磷脂酸(phosphatidic acid, PA)的去磷酸化水平，上调了获得的多基因缺失的酵母工程菌(Δfaa1Δfaa4Δfat1Δpox1Δfaa2Δpxa2Δdpp1Δlpp1Δpah1)能够产生497.3 mg/L的细胞外游离脂肪酸，以及1 332.2 mg/L的总脂肪酸。通过组合代谢工程产生的平台菌株，为未来发展脂质相关的细胞工厂提供了基础。
关键词：游离脂肪酸;;β氧化;;酿酒酵母;;磷脂酸;;酰基CoA
基金资助：国家自然科学基金(32271533)
