来源：期刊VIP网 时间：
作者：金丹青;杨会成;陈静;聂鹏;初雪梅;王玉梅;孙坤来;
单位：浙江海洋大学食品与药学学院;浙江省海洋开发研究院;舟山市妇幼保健院;
摘要：为探讨以单环刺螠血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme, ACE)抑制肽为基础设计的重排肽的构效关系，该文以课题组发现的来源于单环刺螠的5条ACE抑制肽为基础，进行氨基酸序列重排，设计出20条重组肽，最终筛选出5条最符合经验规则的重排肽。通过ACE抑制活性测试、Lineweaver-Burk双倒数法酶抑制动力学实验以及计算机分子模拟对接评测其效果。结果显示：重排肽F2-1、F3-1、F4-1、F5-1、F7-1对ACE抑制活性的IC_(50)值分别为(10.15±0.36)、(6.38±0.22)、(35.05±0.38)、(44.14±0.71)、(25.73±0.24)μmol/L,与单环刺螠天然酶解肽F2、F3、F4、F5、F7对ACE抑制活性的IC_(50)[(75.47±0.61)、(110.45±0.37)、(46.32±0.42)、(56.35±0.53)、(60.23±0.48)μmol/L]相比，均有显著降低，表明重排后多肽的ACE抑制活性显著提高。Lineweaver-Burk图显示的酶动力学参数说明5条重排肽均为ACE竞争性抑制模式。分子对接模拟结果显示，5种重排肽都能够通过与ACE活性口袋的位点形成多个氢键和疏水键等交互作用。其中F3-1与F3相比，由原来的非竞争性抑制剂转变为竞争性抑制剂，且ACE抑制活性提高了16.31倍。由此可见，ACE抑制肽的氨基酸序列及肽链N、C两端的疏水性对其ACE抑制活性有重要影响，是天然ACE抑制肽进行序列调控或修饰优化并获得高效ACE抑制活性肽的有效方法。
关键词：单环刺螠;;重排肽;;分子模拟对接;;ACE抑制肽;;构效关系
基金资助：舟山科技计划项目(2023C13001,2023C31012);; 浙江省中医药科技计划项目(2023ZR057);; 舟山市医药卫生科技计划项目(2022YA10,2022YA14);; 达州市市校合作专项
