来源:期刊VIP网 时间:
作者:檀朝立;章旭;谢雨晴;盛晶晶;潘瑶;俞燕芳;陈芳;
单位:江西阳光乳业股份有限公司;南昌大学公共卫生学院;江西省经济作物研究所;
摘要:目的:通过超高效液相色谱-四极杆-静电轨道阱质谱法(UPLC-Q-Exactive-MS/MS)及网络药理学方法研究喷雾干燥桑叶酚类物质的消化代谢情况以及潜在的抗衰老作用机制。方法:使用UPLC-Q-Exactive-MS/MS分别检测喷雾干燥桑叶在模拟体外消化、肠道微生物发酵和体内代谢过程中的酚类物质成分。基于检测到的酚类物质成分,通过数据库分析平台Swiss Target和Pharmmapper查找相应的物质靶点,查找HAGR和Genecards数据库得到衰老靶点,二者取交集。采用String11.5数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建PPI(Protein-Protein Interaction)网络。利用DAVID 6.8进行基因本体(Gene Ontology,GO)注释和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes Analysis)核心作用通路分析,进而构建“活性成分-靶点-通路”网络。结果:喷雾干燥桑叶酚类物质在胃肠道消化阶段主要发生水解或脱去糖苷等反应。这些物质被吸收后在体内主要发生还原、羟基化、葡糖醛酸化和硫酸化等Ⅰ、Ⅱ相反应。喷雾干燥桑叶酚类物质的原型化合物和代谢产物共同存在于血液循环中。将检测到的16种化合物作为喷雾干燥桑叶发挥抗衰老作用的潜在活性成分。通过网络药理学方法筛选出476个酚类物质与衰老的交集靶点,构建PPI后筛选出47个核心靶点。排名前十的靶点有GAPDH(甘油醛-3-磷酸脱氢酶)、ALB(白蛋白)、AKT1(蛋白激酶B1)、INS(胰岛素)、ACTβ(β-肌动蛋白)、TP53(肿瘤蛋白p53)、TNF(肿瘤坏死因子)、IL6(白细胞介素6)、EGFR(表皮生长因子受体)、IL1β(白细胞介素1β)。KEGG通路富集结果表明,喷雾干燥桑叶酚类物质可能通过调控Wnt信号通路、TGF-β信号通路等发挥抗衰老作用。结论:喷雾干燥桑叶酚类物质可能通过多成分、多靶点、多通路发挥抗衰老的功能。
关键词:桑叶;;高效液相色谱质谱联用;;酚类物质;;抗衰老;;网络药理学
基金资助:江西省研究生创新专项资金项目(YC2021-S175)