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作者：王鹏;梁琪;赵保堂;宋雪梅;
单位：甘肃农业大学食品科学与工程学院;甘肃省功能乳品工程实验室;
摘要：牦牛乳干酪酪蛋白的苦味肽具有血管紧张素转换酶(angiotension converting enzyme, ACE)抑制活性、抑菌活性、抗糖活性等多种良好的生物活性。HMG-CoA还原酶是治疗高胆固醇血症(hypercholesterolemia, HC)的主要靶点之一，是体内生物合成胆固醇的关键限速酶。该试验以牦牛乳干酪苦味肽RPKHPIK(RK7)和KVLPVPQ(KQ7)为研究对象，阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀和普伐他汀为对照样品，通过生物信息学工具研究RK7和KQ7的理化性质，运用分子对接和分子动力学模拟揭示抑制HMG-CoA还原酶的作用机制，并结合体外试验测定RK7和KQ7对HMG-CoA还原酶的抑制活性。研究结果表明，RK7与KQ7的分子质量分别为874.90 Da和779.50 Da; RK7与KQ7以及4种他汀类药物均能与HMG-CoA还原酶生成配体-受体复合构象；将RK7和KQ7与抑制HMG-CoA还原酶肽数据库比对之后发现，KQ7与已知的抑制肽段相似度为75%,RK7为具有抑制HMG-CoA还原酶的新型抑制肽；体外试验表明，RK7和KQ7 HMG-CoA还原酶的IC_(50)分别为1.045 mg/mL和1.228 mg/mL。该试验通过生物信息学平台及体外验证试验高效快速的获得牦牛乳源HMG-CoA还原酶抑制肽，并通过分子对接及分子动力学模拟研究分子间的相互作用机制，为HMG-CoA还原酶抑制肽提供新的思路。
关键词：牦牛乳干酪;;苦味肽;;分子对接;;分子动力学;;HMG-CoA还原酶抑制活性
基金资助：国家自然科学基金项目(31660468)
