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作者:徐龙兴;孙悦嘉;张玮辰;庞昆;刘鹏才;刘顺成;袁丽杰;
单位:华北理工大学基础医学院,河北省慢性疾病基础医学重点实验室,唐山市慢性病临床基础研究重点实验室;华北理工大学护理与康复学院;华北理工大学冀唐学院;华北理工大学医学部;河北省医工融合盐碱地综合利用重点实验室;河北省中医药管理局耐盐碱中药质量控制重点研究室;
摘要:β-榄香烯是抗肿瘤药物榄香烯的主要活性成分,来源于温郁金成熟块茎的倍半萜,广泛应用于临床抗肿瘤辅助治疗。然而,从植物中提取β-榄香烯的方法有很多弊端,如产量低、纯化困难和环境污染等问题。该研究通过在解脂耶氏酵母中表达莴苣来源的吉玛烯A合成酶,重组菌株β-榄香烯产量为23.19 mg/L。采用模块化工程分步表达参与β-榄香烯合成的基因ERG10、ERG13、HMGR、ERG12、ERG8、IDI、ERG19、ERG20-LTC2,以研究其对β-榄香烯产量的影响。通过增加前体模块,β-榄香烯产量提高至(881.33±19.27)mg/L。进一步增加ERG20-LTC2基因拷贝数并优化培养基β-榄香烯的产量达到(1 668.13±41.01)mg/L,是初始菌株产量的71倍。该研究为β-榄香烯的工业化生产提供了一定的参考,也为解脂耶氏酵母萜类天然产物的生物合成奠定了基础。
关键词:合成生物学;;代谢工程;;萜类化合物;;解脂耶氏酵母;;β-榄香烯
基金资助:河北省自然科学基金项目(H2021209027,B2022209030);; 河北省重点研发计划项目(23372505D);; 河北省高等学校科学研究项目(BJ2025069);; 华北理工大学医学工程融合项目(ZD-YG-202423);; 河北省中医药科研项目(2025434);; 2024年华北理工大学创新创业项目(329);; 2023年华北理工大学创新创业项目(T2023061)