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食品与发酵工业2025年第21期:基于超高效液相色谱-四极杆轨道阱高分辨-质谱技术结合网络药理学研究卡森露剂干预非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

来源:期刊VIP网 时间:


作者:依明·尕哈甫;买买提江·阿布都瓦克;阿迪莱·艾合麦提托合提;马强强;艾尼娃尔·艾克木;

单位:新疆医科大学药学院;新疆和田学院药学院;新疆和田中药民族医药工程技术研究中心;新疆维吾尔自治区维吾尔药材及制剂质量控制工程研究中心;新疆和田特色中医药研究重点实验室;

摘要:该研究旨在基于超高效液相色谱串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS)技术鉴定卡森露剂活性成分,通过网络药理学结合细胞实验,预测卡森露剂干预非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的可能机制。利用SwissADME、SwissTargetPrediction、GeneCards、DrugBank等数据库筛选卡森露剂活性成分与NASH的交集靶点,运用David数据库对核心靶点进行富集分析,使用AutoDockTools软件进行分子对接并开展细胞验证实验。结果表明,卡森露剂共有32种活性成分并对应181个共有靶点;GO功能富集2 764个条目,KEGG通路主要涉及脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路及TNF信号通路等;分子对接表明关键成分和核心靶点存在良好的结合力;细胞实验验证了卡森露剂可以降低HepG2细胞内甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平及丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶活性并升高高密度脂蛋白胆固醇水平,升高p-Akt1/Akt1 (磷酸化水平)及Bcl-2蛋白表达,降低p-STAT3/STAT3 (磷酸化水平)及IL-1β蛋白表达水平。卡森露剂可能通过调控炎症通路改善NASH。

关键词:卡森露剂;;UPLC-MS;;网络药理学;;细胞实验;;非酒精性脂肪性肝炎

基金资助:新疆维吾尔自治区重大科技专项(2022A03019-3);; 和田地区本级科技计划项目(202312)