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作者：刘瑞玲;李先辉;伍方佳;雷森林;
单位：河南工业大学体育学院;吉首大学医学院;广西科技师范学院体育与健康科学学院;吉首大学体育科学学院;
摘要：非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)作为代谢综合征的重要组成部分，其高患病率与肠道菌群失调以及炎症信号通路激活密切相关，姜黄素(curcumin, CUR)因其抗炎及肠道菌群调节作用，在NAFLD治疗中展现出潜力，但其与抗阻运动的协同机制尚不明确。探究CUR联合抗阻运动对NAFLD小鼠模型的肠道菌群及肝脏炎症通路的调控效应。通过高脂膳食诱导构建NAFLD小鼠模型后进行分组：高脂膳食组(high-fat diet, HFD)、CUR组(100 mg/kg/d灌胃)、抗阻运动组(resistance exercise, RE,以75%最大自主负重能力进行爬梯训练，5次/周)、CUR联合抗阻运动组(CUR＿RE)、对照组(control, CON),干预8周后分析血清生化指标、肝组织病理、NF-κB/NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)通路相关蛋白表达及盲肠内容物菌群多样性和组成。与CON组相比，HFD组小鼠体质量、肝指数、血脂水平(低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯显著升高，高密度脂蛋白胆固醇显著降低)、肝脏脂肪沉积以及炎症信号通路相关蛋白(NLRP3、NF-κB、IL-1β、TNF-α)表达均显著升高(P<0.05);CUR组和CUR＿RE组小鼠体质量、肝指数、血脂水平、肝脏脂肪沉积以及炎症相关蛋白表达显著降低(P<0.05),且CUR＿RE组改善效果最为显著。菌群α多样性分析发现，Chao、Coverage、Sob在5组间差异显著(P<0.05),且HFD组Coverage值极显著增加(P<0.01),Chao值和Sobs值极显著降低(P<0.01),RE组Sobs值显著降低(P<0.05);β多样性分析发现在OTU和属水平上CON组与其他4组显著分离(P<0.01)。菌群组成门水平分析发现HFD组和RE组中Firmicutes/Bacteroidota比值相较于CON组极显著升高(P<0.01),而CUR组和CUR＿RE组较HFD组极显著降低(P<0.01);属水平上分析发现HFD组Faecalibaculum相对丰度相较于CON组极显著增加(P<0.001),而3个干预组均显著降低(P<0.05),其中CUR＿RE组极显著降低且恢复至CON组相似水平(P<0.001)。相关性分析表明，Faecalibaculum相对丰度与代谢紊乱生理指标及炎症指标呈显著正相关(P<0.05)。CUR干预和抗阻运动干预均能够通过抗炎和改善肠道菌群稳态延缓高脂膳食诱导的NAFLD病理状态，且两者联合干预效果更佳。
关键词：非酒精性脂肪肝;;姜黄素;;抗阻运动;;炎症;;肠道菌群
基金资助：国家自然科学基金项目(81860636)
